精准医疗的典范

NTRK，即神经营养因子受体酪氨酸激酶（Neuro Trophin Receptor Kinase），由高度同源性的激酶TRK-A、TRK-B、TRK-C组成，属于NTRK基因编码。NTRK基因融合可以发生在身体的任何部位，因此TRK融合癌症可能出现在多种成人和儿童实体瘤中，包括乳腺类似物分泌癌（MASC）、结肠癌、肺癌，胰腺癌、甲状腺癌、以及各种肉瘤，这种基因融合可能影响超过60％的患有某些罕见癌症的成人和儿童患者。在非小细胞肺癌和结直肠癌中有1-3%的患者发生NTRK基因融合；在罕见的癌症中，如婴儿纤维肉瘤，乳腺类似物分泌型癌症等，高达90%以上的患者发生了NTRK基因融合。ALK及ROS1主要在发生在非小细胞肺癌（发生率分别约为7%及1%）。

本质上，本靶点领域为相对精准的治疗领域。

目前，美国FDA已经批准两款不分组织，不分瘤种的小分子TRK抑制剂，分别是Loxo oncology/拜耳于2018年11月28日获批的拉罗替尼（Larotrectinib，商品名“Vitrakvi”）和罗氏/Ignyta于2019年8月16日获批的恩曲替尼（Entrectinib，商品名“Rozlytrek”）。

此外海外有多款二代新药在研，不一一赘述。

可能一些企业申报了临床试验才知道，原来这个“床”这么拥挤；有的企业立项时，本以为小适应症，结果TRK抑制剂（多靶点）成为新药大热门。也罢，共同为中国乃至全球患者提供更优质的新药，毕竟这么多申报还是可以有些积极临床试验结果的。不过最担忧的可能是部分细分临床试验的病人够不够用。

再鼎医药，Repotrectinib胶囊,一种抑制ROS1、TRK和ALK活性的广谱新一代TKI；

先声药业，SIM1803-1A片，新一代选择性针对TRK A/B/C和ROS1的激酶抑制剂；

绿叶制药（南京康海磷脂生物），LPM4870108片（LY01018）；

江苏威凯尔，VC004胶囊；

复星复创医药，FCN-011胶囊；药融圈统计，目前合计约13家都在或者将在国内展开临床试验。

艾森生物，AC0078；

成都海创药业，NTRK专利；

中科院合肥研究院健康所，IHMT-TRK-284；

南京柯菲平，H103，已经提交国内发明专利；等等。

1.葆元医药，AB-106（Taletrectinib），ROS1/NTRK抑制剂，在中国，正在开展一项Ⅱ期、多中心、单臂、开放的临床研究（上市为目的）用于一线和二线治疗携带ROS1融合基因的局部进展或全身转移的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；和一项Ⅱ期、多中心、开放、篮式研究用于治疗携带NTRK 融合基因的局部进展或全身转移的实体瘤；，可能将抢得临床资源和市场先机。

AB-106具有以下特点：

（1）对ROS1及NTRK1-3具有高效抑制作用，对克唑替尼的主要耐药位点ROS1 G2032R同样具有高效抑制作用；

（2）安全性好，应答率高，有效持续时间长，带给病人更长的无疾病进展生存期；

（3）对克唑替尼治疗失败的ROS1阳性非小细胞肺癌患者及脑转移患者也有疗效。

此前在2018年12月18日，日本第一三共株式会社和美国葆元生物医药科技公司（下称美国葆元）共同宣布，双方就一款用于癌症治疗的ROS1/NTRK抑制剂（DS-6051）签署了全球独家许可协议。根据协议，第一三共将DS-6051的全球开发，生产和商业化权利独家许可给了美国葆元。第一三共将获得一笔首付款，以及未来将获得一系列临床，监管审批和销售里程碑付款，以及一定比例的全球净销售利润提成。具体财务条款未被披露。

2.于国内企业而言，进展较快的有：成都先导的HG030片为国内首家获准临床研究的第二代TRK小分子抑制剂，临床拟用于治疗NTRK或ROS1基因融合的实体瘤患者。

根据协议约定，白云山将获得HG030在中国大陆后续开发及商业化的排他性权益，并且支付成都先导3,800万元人民币的转让费。随着项目的推进，成都先导还可能收到一系列的里程碑付款，以及当项目在中国大陆推进到临床阶段和产品上市后的销售提存。成都先导仍保留HG030产品中国大陆以外所有区域的全部权益。

3.2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point Therapeutics达成合作，获得Repotrectinib在大中华区的独家开发及商业化权。根据协议条款，Turning Point Therapeutics将获得2500万美元的现金首付款，最高至1.51亿美元的潜在开发、注册和基于销售的里程碑付款，以及特许权使用费。

2020年11月，Turning Point Therapeutics和再鼎医药联合申报的Repotrectinib胶囊获得一项临床默示许可，拟开发治疗携带ALK、ROS1或NTRK1-3重排的晚期实体瘤。

更多药物信息，请查询药融云数据 www.pharnexcloud.com

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据；

FDA/EMA/PMDA；